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Zhang Jingwen、1 Kong Lingling、2 Juan11 四川大学西部中国第二病院麻酔科、教育省先天異常および関連疾患重点研究室、四川大学、四川省成都、2中国西部第二産婦人科四川大学病院、先天性欠損症、四川省成都市、四川教育大学重点研究室および関連疾患 責任著者: Ni Huang、四川大学西部中国第二病院麻酔科、先天性欠損症重点研究室四川大学教育省の母子疾患、四川省成都市南三人民路、610041 中国、電話 +86 18180609890、ファックス +86 28855503752、電子メール [email protected] 目的: この研究は設計されました異なる用量で投与された静脈内リドカインの平均有効量 (ED50) と 95% 有効量 (ED95)、プロポフォールの導入用量の影響をテストし、最適用量を決定します。グループ: 生理食塩水 (L0)、リドカイン 0.5 mg/kg (L0.5)、リドカイン 1.0 mg/kg (L1.0)、およびリドカイン 1.5 mg/kg (L1.5)。1.0 μg/kg フェンタニルで麻酔を導入します。調製したリドカインまたは生理食塩水を指示に従って後で投与し、続いてプロポフォールを投与します。各患者のプロポフォールの用量は、逐次トップダウン研究デザインを使用して決定されました。主要評価項目は、プロポフォール導入用量の ED50 および ED95 でした。 プロポフォールの総用量、覚醒時間、有害事象が記録されました。結果:プロポフォールの ED50(95% 信頼区間)は、L0 群よりも L1.0 群と L1.5 群で有意に低かった(1.6 [1.5-1.7] mg/ kg および 1.8 [1.6-1.9] mg/kg、対 2.4 [2.3-2.5] mg/kg;p1.0 および L1.5 (p> 0.05) しかし、驚くべきことに、ED50 は L0 群の方が有意に高かった。 L0 よりも .5 (2.8 [2.6-3.0] mg/kg 対 2.4 [2.3-2.5] mg/kg; p1.0 および L1.5 は L0 および L0.5 群よりも低かった (p0.5 はL0 群の値 (p0.5 は L0 および L1.0 群の値よりも大きかった)重篤な副作用はなく、1.5 mg/kg 用量の効果と同等です。最適用量として 1.0 mg/kg を推奨します。キーワード: リドカイン、プロポフォール、子宮吸引、有効用量中央値。 プロポフォールの総用量、覚醒時間、有害事象を記録しました。結果:プロポフォールのED50(95%信頼区間)は、L0群よりもL1.0群とL1.5群で有意に低かった(1.6[1.5-1.7]mg/kgと1.8[1.6-1.9]mg/kg、対2.4)それぞれ [2.3 ~ 2.5] mg/kg、p1.0 および L1.5 (p> 0.05)、L0 より 0.5 (2.8 [2.6 ~ 3.0] mg/kg 対 2.4 [2.3 ~ 2.5] mg/kg; p1)。 .0およびL1.5は、L0およびL0.5グループよりも低かった(p0.5は、L0グループよりも大きかった(p0.5は、L0およびL1.0グループよりも大きかった)(p結論:妊娠初期の子宮吸引、プロポフォール注射前のリドカイン 1.0 mg/kg の静脈内投与は、重篤な副作用を伴うことなくプロポフォール導入用量の ED50 を有意に減少させ、これは 1.5 mg/kg 用量の効果と同等でした。プロポフォールの総用量、覚醒時間、有害事象を記録しました。結果: プロポフォールの ED50 (95% 信頼区間) は、L0 グループよりも L1.0 および L1.5 グループで有意に低かった (1.6 [1.5-1, 7] mg/ml)。кг и 1,8 [1,6–1,9] мг/кг по сравнению с 2,4 [2,3–2,5] мг/кг соответственно, p1,0 и L1,5 (p>0,05) )、однако、как ни удивительно、ED50 была значительно выbolа в группе L0。 kg および 1.8 [1.6-1.9] mg/kg 対 2.4 [2.3-2.5] mg/kg、それぞれ p1.0 および L1.5 (p>0.05 )、ただし、驚くべきことに、ED50 は L0 グループの方が有意に高かった。 。L0 より 0.5 (2.8 [2.6-3.0] mg/kg 対 2.4 [2.3-2.5] mg/kg; p1.0 および L1.5 は L0 および L0.5 群よりも低かった (p0.5 は群よりも大きかった) L0 および L0.5)L0 群の結果(p0.5 は L0 および L1.0 群よりも大きかった(p結論:妊娠第 1 期に子宮吸引手術を受けた患者では、投与前に 1.0 mg/kg の用量でリドカインを静脈内投与)プロポフォールの注射は、重篤な副作用なしに、プロポフォールの導入用量の ED50 を大幅に減少させました。これは、1.5 mg/kg の用量の効果と同等です。 キーワード: リドカイン、プロポフォール。 、子宮吸引、平均実効線量プロポフォールの総用量、覚醒までの時間、有害事象を記録しました。結果:L1.0 および L1.5 群の ED50(95% 置信区)は L0 群(1.6 [1.5-1.7] mg/kg および 1.8 [1.6-1.9] mg/kg)よりも低かった。しかしながら、注目すべきは、L0 グループの ED50 は L0 よりも .5 より高い (2.8 [2.6-3.0]) mg/kg 対 2.4 [2.3–2.5] mg/kg;p1.0 および L1.5 は L0 および L0.5 群より低い(p0.5 は L0 群より大きい(p0.5 は L0 および L1.0 群より大きい(p结论) :妊娠初期の子吸引を受けた患者において、夜間投与前に静注を行った場合、利多薬1.0 mg/kgによりED50が低下し、1.5 mg/kgの投与量に相当する)私たちは 1.0 mg/kg が最適な投与量であると推論しています。結果: L1.0 および L1.5 の群の ED50(95% L0 mg/kg vs 2.4 [2.3-2.5] mg/kg;p1.0 および L1.5 : 妊娠初期の子吸引术の受容時)患者中の滞在酚注射前の静脉注射 利多卡因注射 利多卡因注射 利多卡因注射 利多卡因 1.0 mg/kg が投与された ed50) 重篤な副作用は 1.5 mg/kg の投与量に相当効果。私たちは 1.0 mg / kg を推計しています。結果: L1.0 および L1.5 グループにおけるプロポフォールの ED50 (95% 信頼区間) は、L0 グループよりも有意に低かった (1.6 [1.5-1.7] mg/kg および 1.8 [1, 6-1.9] mg) /kg)。кг соответственно 2,4 [2,3–2,5] мг/кг, p1,0 и L1,5 (p>0,05).Однако, как ни удивительно, ED50 была значительно выппе в группе .5、чем L0 (2,8 [2,6–2,6–2,6]) 。 kg、それぞれ 2.4 [2.3-2.5] mg/kg、p1.0 および L1.5 (p>0.05)。しかし、驚くべきことに、ED50 は L0 群よりも L0.5 群の方が有意に高かった (2.8 [2.6-2.6-2.6])。3.0] mg/kg vs. 2.4 [2.3-2.5] mg/kg;p1.0およびL1.5は、L0およびL0.5グループよりも低かった(p0.5はL0グループよりも大きかった(p0.5はL0およびL1.0グループよりも大きかった(p結論))。:女性患者において、患者において妊娠初期の子宮吸引を受けている場合、プロポフォール注射前にリドカイン 1.0 mg/kg を静脈内投与すると、重篤な副作用を伴うことなく、プロポフォール導入用量の ED50 が大幅に減少しました。これは、1.5 mg/kg 用量に相当します。最適用量として 1.0 mg/kg kg を推奨します。キーワード:リドカイン、プロポフォール、子宮吸引、平均有効量
プロポフォールは他の薬物よりも半減期が著しく短いため、外来手術中に鎮静を提供する静脈麻酔薬として一般に使用されます。1,2 ただし、高用量のプロポフォールのみを使用した鎮静には、呼吸器系および循環器系の副作用が伴います。プロポフォールの用量が増えると、無呼吸、上気道の虚脱、低血圧のリスクが高まります。一方、用量が低いと鎮静が不十分になります。プロポフォールを他の薬剤と組み合わせると、呼吸器系および循環器系の合併症のリスクが軽減され、安全で満足のいく鎮静効果が得られます。したがって、手術に対する反応を軽減し、プロポフォールの必要性を軽減する効果的なアジュバントが必要とされています。近年、外来手術ではミダゾラムとデクスメデトミジンの両方が使用されるようになりましたが、ミダゾラムは半減期が長く、デクスメデトミジンの導入が遅く、薬剤が嵩張るため、使用は限られています。8.9
リドカインは臨床現場で広く使用されている局所麻酔薬です。10 以前の研究では、静脈内リドカインがプロポフォールベースの麻酔の鎮静効果を高める可能性があることがわかっています。11-15 静脈内リドカインのその他の周術期の利点には、プロポフォール注射の痛みの軽減、オピオイド必要量の軽減、術後の胃腸機能の回復が促進され、術後の慢性疼痛の発生率が減少します。 16-19 静脈内リドカインの半減期は短く (90 ~ 120 分)、臨床研究で報告されている血中濃度は毒性濃度 (>5 μg) 未満に留まっています。 /mL)。20,21 Foo らは、新しく発行されたコンセンサス ガイドラインの中で、静脈内リドカインを使用する場合、患者の理想体重を使用して計算された 1.5 mg/kg 以下の初期用量が安全であると推奨しました。21 Lili による研究らは、麻酔導入前にリドカイン 1.5 mg/kg を静脈内ボーラス投与すると、プロポフォの ED50 が 36% 減少することをすでに証明しました。 Лидокаин является зироко используемым местным анестетиком в клинической практике.Предыдущие исследования показали, что внутривенное лидокаина может усиливать седативный эффект анестезии основе пропофола.ускоренное восстановление функции желудочно-кизечного тракта после операции и снижение частоты послеоперационной хронической боли.16–19 Внутривенный лидокаин имеет короткий период полувыведения (90–120 мин), а его концентрация в и, зарегистрированная в клинических исследованиях, оставалась ниже токсической концентрации (> 5)分)。/мл)20,21 フーら。в своих недавно опубликованных согласованных рекомендациях рекомендовали, чтобы при внутривенном введении лидокаина начальная доза не более 1,5 мг/кг, рассчитанная с использованием идеальной массы тела пациента, была безопасной.21リリと、же доказали, что болюсное введение лидокаина в дозе 1,5 мг/кг перед индукцией анестезии приводит книж ED50 は 36% です。リポジトリは、臨床現場で使用される局所麻酔薬であるため、静注リポジトリは、臨床現場での他の治療効果を増強する可能性があることが判明した。 16~19日のリピスタミン注射による痛みの緩和、アーセプトタイプの薬剤必要量の減少、注射後の胃機能の加速、および注射後の慢性的な痛みの発生率の減少が含まれる。その血液濃度は毒性濃度(>5 µg /mL)よりも低いです。20,21 Foo らの新しい発表の共同指針では、静注を使用する場合は、患者の理想体重を計算した初期投与量を使用する必要があります。 1.5 mg/kg 超は安全です。 Lili らの研究者らは、麻薬投与前にリリ多剤 1.5 mg/kg を静注すると、睡眠中の ED50 が 36% 低下する可能性があることを証明しています。10 事前の研究により、リポキシリンは、静脈注射による鎮痛剤の静的作用を増強する可能性があることが判明した。期益处 期益处 期益处 期益处 期益处 减轻を含む注射の痛み、阿片系薬剤の必要量の減少、注射後の胃機能の回復、注射後の慢性的な痛みの発生率の低下。毒性濃度((> 5 мкг /мл).20,21 foo 等 他人の新しい公開表の识南中建议、静脉注射利多卡使用使用患者の体重計算の初期投与量は、静脉、患者の理想的な計算の場合は不一致です患者の理想的な投与量が 1.5 分/秒を超えない限り安全である。 /кг 宿泊可能 ed50 36% 低下l 22リウなどの静脈内注射は、成人患者の検査中に1.5分/秒で投与可能である。丙酚評価量の ed50 、にもかかわらず、患者は、血流力学および呼吸曲線に影響を及ぼさないことを確認した。
したがって、この研究は、妊娠初期の子宮吸引中のプロポフォール誘発用量のED50およびED95に対する異なる用量の静脈内リドカインの影響をテストし、最適な用量を決定することを目的としましたが、これは我々の知る限りでは研究されていません。以前の研究では。。
この臨床試験の計画を完了した後、私たちは中国西部第二病院の前回の倫理審査をスキップしました。次の倫理審査はまだ数か月先です。したがって、私たちは中国臨床試験登録センターによって組織された独立した施設倫理委員会である中国臨床試験登録倫理委員会に倫理審査を求めました。この研究プロトコールは、中国臨床試験登録簿の倫理委員会 (ChiECRCT20210401) によって承認され、中国臨床試験登録簿 (ChiCTR2100049263) に登録されました。この研究はヘルシンキ宣言に従って2021年9月から2022年5月まで実施され、研究開始前に100人の研究参加者から書面によるインフォームドコンセントを取得しました。
この前向き研究は、四川大学西中国第二病院で全身麻酔下で妊娠第1期の外来子宮鏡検査を受ける予定の女性患者を対象に実施された。この研究には、ASA 身体状態 I または II を有し、年齢 18 ~ 50 歳で、手術前に 6 時間(固形物)と 2 時間(液体)絶食した患者が含まれていました。 除外基準は次のとおりでした:BMI > 28 kg/m2 または BMI <18 kg/m2 の患者。 除外基準は次のとおりでした:BMI > 28 kg/m2 または BMI <18 kg/m2 の患者。 Критерии исключения были следующими: пациенты с индексом массы тела (ИМТ) >28 кг/м2 или ИМТ <18 кг/м2; 除外基準は次のとおりでした:BMI > 28 kg/m2 または BMI <18 kg/m2 の患者。以下のような基準を除外:体重指数(BMI)>28 kg/m2、またはBMI<18 kg/m2の患者。以下のような基準を除外:体重指数(BMI)>28 kg/m2、またはBMI<18 kg/m2の患者。 Критерии исключения: пациенты с индексом массы тела (ИМТ) > 28 кг/м2 или ИМТ < 18 кг/м2; 除外基準:肥満指数(BMI)> 28 kg/m2 または BMI < 18 kg/m2 の患者。 体重が 40 kg 未満の患者。 体重が 40 kg 未満の患者。 40 キロ未満 体重が40kg未満の患者。体重<40公害の患者;体重<40公害の患者; Пациенты смассой тела < 40 кг; 体重が 40 kg 未満の患者。経膣分娩を経験し、6か月以内に子宮頸部拡張の病歴がある患者。局所麻酔薬、プロポフォール、フェンタニル、またはこの研究に関連する他の薬物に対してアレルギーのある患者;重度の肝機能不全および腎機能不全、内分泌疾患、代謝障害、心血管疾患、呼吸器系疾患または中枢神経系疾患の患者 鎮静剤、鎮痛剤、局所麻酔薬の代謝に影響を与える可能性のある薬物の長期使用7日間の患者 研究前3ヶ月以内に他の実験を受け入れた 他の臨床試験に参加した薬剤または患者。アルコールまたは娯楽用薬物中毒の患者。マランパティ III ~ IV スコアを持つ患者。すべての参加者は研究の目的について知らされました。
簡単に説明すると、ブロック サイズ 4 のコンピューター生成のランダム シーケンスに従って、100 人の患者が L0、L0.5、L1.0、および L1.5 のグループに無作為に割り当てられました。固有の番号は不透明な封筒に封入されました。薬を準備して投与する麻酔科医は、グループタスクを知っています。データを収集した研究者、患者、外科医、看護師はタスクブラインドでした。
麻酔導入前に他の薬剤は投与されませんでした。22ゲージのカニューレを静脈に挿入し、乳酸リンゲル液の注入(2ml/kg/時間)を開始した。手術室に入室すると、導入前にマスクを介して 10 L/min の速度で 3 分間酸素吸入が行われ、観血血圧、心電図、呼吸数、末梢毛細管酸素飽和度 (SpO2) がモニタリングされました。患者が解放されるまで。麻酔から。そして術後に麻酔科へ異動となりました。SpO2、心拍数 (HR)、および観血的血圧を次の 3 つの時点で記録しました: 麻酔導入の準備時 (T0)、麻酔導入の終了時 (T1)、子宮頸部拡張の終了時(T2)。すべての調製物は室温で調製されました。温度、保管され、すぐに使用されます。リドカイン(Sinopharm Rongsheng Pharmaceutical Co., Ltd.)0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、および1.5 mg/kgを、10 mlシリンジ中で生理食塩水で10 mlに希釈しました。また、10 ml シリンジに同量の生理食塩水を準備します。麻酔の導入は、フェンタニル 1.0 μg/kg (Yichang Renfu Pharmaceutical Co., Ltd.、中国) の単回ボーラス注射で開始しました。1分後、調製したリドカインまたは生理食塩水を処方通りに約30秒間投与し、その後プロポフォール(Corden Pharma SPA、イタリア)を0.4 ml/秒の速度ですべての患者に投与した。各グループの最初の患者にはプロポフォール 2.0 mg/kg が投与されました。後続の患者では、前の患者の反応に応じて、プロポフォールの用量を 0.2 mg/kg ずつ増減しました。鎮静の深さを評価するために、Modified Observer Alertness/Sedation Rating Scale (MOAA/S) が使用されました。24 MOAA/S スケールは 6 段階のスケールであり、5 として表されます。通常の口調で発音しやすい名前です。4: 通常の口調で発音された名前に対する睡眠反応。3: 名前を呼んだ後に大声で、および/または繰り返し反応する場合のみ。2: 軽度の刺激または振動にのみ反応します。1: 僧帽筋の痛みを伴う収縮のみに反応します。0: 僧帽筋の収縮に対する反応なし。 MOAA/S スコアが <1 になった後、外科医は膣鏡の設置を開始することが許可され、これが手術の開始の合図でした。 MOAA/S スコアが <1 になった後、外科医は膣鏡の設置を開始することが許可され、これが手術の開始の合図でした。 После того, как оценка MOAA/S была <1, хирургу было разрезено начать установку вагинального зеркала, что сигнализировало о начале операции. MOAA/S スコアが 1 未満になると、外科医は膣鏡の挿入を開始することが許可され、手術の開始の合図が行われました。MOAA/S カウント < 1 の後、外科医は予備処置の開始として、プレパラートの設置を開始することを許可されます。MOAA/S にて После того, как оценка MOAA/S <1, хирургу было разрезено начать установку вагинального зеркала, что ознаменовало началоね。 MOAA/S スコアが 1 未満になると、外科医は膣鏡の挿入を開始することが許可され、手順の開始がマークされました。すべての手術は同じ外科医によって行われます。プロポフォールの初回投与後にMOAA/Sが1以上の場合、または発症から子宮頸部の拡張まで四肢の動きが観察された場合、結果は無効であるとみなされました。それ以外の場合、結果は重要であるとみなされます。効果がなかった場合、次の患者ではプロポフォールの用量が 0.2 mg/kg ずつ増量されました。効果があった症例では、その後の患者ではプロポフォールが 0.2 mg/kg 減量されました。MOAA/S が 1 以上である場合、または手術中に手足の動きが観察される場合は、臨床上の必要に応じてプロポフォール 0.5 ~ 1.0 mg/kg が投与されます。麻酔導入後、無呼吸時間が1分を超えた場合は呼吸抑制と定義し、自発呼吸が回復するまで人工呼吸器を実施した。上気道の閉塞が観察された場合は、下顎を上げて換気を可能にします。 SpO2 <92%の場合、低酸素症と定義され手順が中止され、酸素飽和度を正常化するためにフェイスマスク換気補助が適用されました。 SpO2 <92%の場合、低酸素症と定義され手順が中止され、酸素飽和度を正常化するためにフェイスマスク換気補助が適用されました。 При SpO2 <92% определяли гипоксию и процедуру прекращали, а для нормализации кислородом применяли вспомогател ную лицевую масочную вентиляцию легких。 SpO2 <92% で低酸素症と判断され、処置が中止され、酸素飽和度を正常化するために補助フェイシャルマスク換気が使用されました。SpO2 < 92% の場合は、酸素濃度が高いと判断し、処置を中止し、酸素濃度を正常にするために補助換気を行います。SpO2 < 92% の場合は、酸素濃度が高いと判断し、処置を中止し、酸素濃度を正常にするために補助換気を行います。 SpO2 < 92%、最高値です。 щью маски для нормализации насыщения кислородом. SpO2 < 92% の場合は、低酸素症と判断して手術を終了し、マスクで換気して酸素飽和度を正常化します。 心拍数が 50 拍/分未満の場合は、アトロピン 0.5 mg を投与しました。 心拍数が 50 拍/分未満の場合は、アトロピン 0.5 mg を投与しました。 Если ЧСС <50 уд/мин, вводили атропин 0,5 мг. 心拍数が 50 bpm 未満の場合は、アトロピン 0.5 mg を投与しました。HR<50 Next/分である場合、アーモンド製品を0.5 mg投与する。HR<50回/分の場合、アーモンド製品0.5mgを投与する。 Если ЧСС <50 уд/мин、введите 0.5 мг атропина. 心拍数が 50 bpm 未満の場合は、0.5 mg のアトロピンを投与します。 低血圧は、SBP、拡張期血圧(DBP)、または平均動脈圧(MAP)がベースラインの20%を超えて低下した、またはSBP<80 mmHgとして定義されました。 低血圧は、SBP、拡張期血圧(DBP)、または平均動脈圧(MAP)がベースラインの20%を超えて低下した、またはSBP<80 mmHgとして定義されました。 Гипотензия определялась как снижение САД, диастолического артериального давления (ДАД) или среднего артериального ления (САД) более чем на 20% от исходного уровня или САД <80 мм рт.ст. 低血圧は、SBP、拡張期血圧 (DBP)、または平均動脈圧 (MAP) がベースラインの 20% を超えて低下するか、SBP <80 mmHg として定義されました。低血圧は、SBP、血圧(DBP)、または平均運動血圧(MAP)が基準値の20%を超えて低下するか、またはSBP < 80 mmHgとして測定されます。 20%、またはSBP < 80 mmHg。 Гипотензию определяли как снижение более чем на 20% от исходного уровня САД, диастолического артериального я (ДАД) или среднего артериального давления (САД) или САД <80 мм рт.ст. 低血圧は、SBP、拡張期血圧(DBP)、または平均動脈圧(MAP)がベースラインから20%を超える低下、またはSBP < 80 mmHgとして定義されました。低血圧が発生した場合は、状況に応じてメタヒドロキシルアミン 0.2 ~ 0.4 mg またはエフェドリン 5 ~ 10 mg が投与されます。プロポフォールの総投与量、手術時間、手術終了時の回復時間を記録しました。ミオクローヌスや、プロポフォール後の耳鳴り、口囲のしびれ、動悸などの局所麻酔薬の副作用も報告されています。
主要評価項目は、プロポフォール導入用量の ED50 および ED95 でした。副次評価項目は、プロポフォールの総用量、術後の回復時間、呼吸抑制、上気道閉塞、低酸素症、徐脈、低血圧、プロポフォール後ミオクローヌスでした。
トップダウンの逐次的な方法で研究されるデータの独立性と未知の分布により、サンプルサイズを計算するための理論的に厳密なルールを定式化することが困難になります。25 サンプルサイズは停止ルールによって決定されました。少なくとも 6 組の無効な結果が有効な結果に変換される前に、患者を登録する必要があります。シミュレーション研究では、ほとんどの場合、少なくとも 20 ~ 40 人の患者を含めることで目標線量の安定した推定値が得られることが示されています。このアプローチを使用する他の麻酔試験にも、通常は 20 ~ 40 人の患者が参加します。26,27 私たちの研究では、各グループに 25 人の患者が含まれており、統計分析には十分でした。
SPSS 26.0 (IBM Inc.、米国ニューヨーク州アーモンク) を使用して結果を分析しました。Shapiro-Wilk 検定を使用して、データの正規分布を決定しました。連続正規分布変数は平均±標準偏差として表され、一元配置分散分析を使用してグループ間で比較されました。非正規分布データは中央値 (四分位範囲) として表示され、Wilcoxon 順位和検定を使用して比較されました。カテゴリデータは n (%) として表示され、カイ二乗検定を使用して分析されます。プロポフォールの ED50 (95% CI) は、グループ間の比較にボンフェローニ法を用いた一元配置分散分析を使用して、ゼロ有意クロスオーバーの中点の平均として計算されました。ED95 (95% CI) は、確率回帰を使用して推定されました。 すべての分析について、p<0.05 は統計的に有意な差を示すとみなされました。 すべての分析について、p<0.05 は統計的に有意な差を示すとみなされました。 結果は、читалось、что p<0,05 указывает на статистически значимые различия. すべての分析について、p<0.05 は統計的に有意な差を示すとみなされました。すべての分析において、p<0.05は、理論的な差異を示すとみなされた。 p<0.05は、理論的な差異を示すと考えられる。 結果は、читалось、что p<0,05 указывает на статистически значимое различие. すべての分析について、p<0.05 は統計的に有意な差を示すとみなされました。
合計 121 人の患者が登録され、検査されました。これらのうち、100 人の患者が無作為に 4 つのグループに分けられ、最終分析に含まれました (図 1)。年齢、BMI、心拍数 (T0)、SBP (T0)、DBP (T0)、および SBP (T0) を含む 4 つの患者グループのベースライン特性には、有意な差はありませんでした (表 1)。
用量と患者の反応を示すトップダウンのシーケンスを以下に示します (図 2)。L0、L0.5、L1.0、およびL1.5グループにおける平均プロポフォール注入用量は、2.3±0.2、2.7±0.3、1.6±0.2、および1.7±0であった。それぞれ2mg/kg。図上。図3は、4つの患者グループにおけるリドカインとプロポフォールの用量反応の分析を示す。表 2 は、それぞれ Dixon-Massey 序数上下順序および確率回帰に基づいた、4 つのアームにおけるプロポフォールの ED50 および ED95 (95% CI) を示しています。 L1.0 群および L1.5 群のプロポフォールの ED50 は、L0 群よりも有意に低かった(1.6 [1.5-1.7] mg/kg、1.8 [1.6-1.9] mg/kg 対 2.4 [2.3-2.5] mg/kg kg、p<0.001)。 L1.0 群および L1.5 群のプロポフォールの ED50 は、L0 群よりも有意に低かった(1.6 [1.5-1.7] mg/kg、1.8 [1.6-1.9] mg/kg 対 2.4 [2.3-2.5] mg/kg kg、p<0.001)。L1.0 および L1.5 グループのプロポフォールの ED50 は、L0 グループよりも有意に低かった (1.6 [1.5 ~ 1.7] mg/kg、1.8 [1.6 ~ 1.9] mg/kg)。kg 対 2.4 [2.3–2.5] mg/kg)。кг кг、р<0,001)。 kg kg、p<0.001)。 L1.0 および L1.5 群の ED50 は L0 群よりも低い(1.6 [1.5-1.7] mg/kg、1.8 [1.6-1.9] mg/kg 対 2.4 [2.3-2.5] mg/kg 公知) ,p < 0.001)。 L0 ,p < 0.001)。プロポフォール ED50 は、L0 群よりも L1.0 および L1.5 群で有意に低かった (1.6 [1.5 ~ 1.7] mg/kg、1.8 [1.6 ~ 1.9] mg/kg)。kg 対 2.4 [2.3–2.5] mg/kg)。/кг кг、p < 0,001)。 /kg kg、p < 0.001)。 ED50 の値は、L0 群よりも L0.5 群の方が高かった (2.8 [2.6-3.0] mg/kg 対 2.4 [2.3-2.5] mg/kg、p<0.05)。 ED50 の値は、L0 群よりも L0.5 群の方が高かった (2.8 [2.6-3.0] mg/kg 対 2.4 [2.3-2.5] mg/kg、p<0.05)。 ED50 は、L0,5, чем в группе L0 (2,8 [2,6–3,0] мг/кг против 2,4 [2,3–2,5] мг/кг, p<0) ,05)。 ED50 は、L0 群よりも L0.5 群の方が高かった (2.8 [2.6-3.0] mg/kg 対 2.4 [2.3-2.5] mg/kg、p<0.05)。 L0.5 群の ED50 値は L0 群よりも高かった(2.8 [2.6-3.0] mg/kg vs 2.4 [2.3-2.5] mg/kg、p<0.05)。 L0.5 群の ED50 値は L0 群よりも高かった(2.8 [2.6-3.0] mg/kg vs 2.4 [2.3-2.5] mg/kg、p<0.05)。 Группа L0,5 имела более высокие значения ED50, чем группа L0 (2,8 [2,6–3,0] мг/кг против 2,4 [2,3–2,5] мг/кг, p<0, 05)。 L0.5 グループは L0 グループよりも高い ED50 値を示しました (2.8 [2.6-3.0] mg/kg 対 2.4 [2.3-2.5] mg/kg、p<0, 05)。 L1.0 群と L1.5 群の間でプロポフォールの ED50 に有意差はありませんでした (p>0.05)。 L1.0 群と L1.5 群の間でプロポフォールの ED50 に有意差はありませんでした (p>0.05)。 ED50 の値は L1.0 と L1.5 (p>0,05) です。 L1.0 群と L1.5 群の間でプロポフォール ED50 に有意差はありませんでした (p>0.05)。 L1.0グループとL1.5グループのED50の差は、実験的ではない(p>0.05)。 L1.0グループとL1.5グループのED50の差は、実験的ではない(p>0.05)。 ED50 のバージョンは L1.0 と L1.5 です (p>0,05)。 L1.0 グループと L1.5 グループの間でプロポフォール ED50 に有意差はありませんでした (p>0.05)。
表 2 上位および下位の Dixon-Massey 分布およびプロビット回帰に基づく 4 つのプロポフォール グループの ED50 および ED95 (95% CI)
図 2 4 つのグループの最上位と最下位のディクソン。「●」は有効、「○」は無効を意味します。
表 3 に示すように、手術時間と覚醒時間にはグループ間で有意差はありませんでした (p>0.05)。 表 3 に示すように、手術時間と覚醒時間にはグループ間で有意差はありませんでした (p>0.05)。 Не было никаких существенных различий между группами в продолжительности и времени пробуждения, как указ 3 (p>0,05)。 表 3 に示すように、手術時間と覚醒時間にはグループ間に有意差はありませんでした (p>0.05)。それぞれのグループの施術時間と覚醒時間の差は理論的ではありません(p>0.05)、表3を参照。 p>0.05)、表3を参照。 Не было существенной разницы во времени работы и пробуждения между группами (p>0,05), как показано в таблице 3. 表 3 に示すように、グループ間で作業時間と起床時間に有意差はありませんでした (p>0.05)。 手術全体に必要な総プロポフォールの平均用量は、グループ L0 および L0.5 で他の 2 つのグループよりも有意に多かった (p<0.05、表 3)。 手術全体に必要な総プロポフォールの平均用量は、グループ L0 および L0.5 で他の 2 つのグループよりも有意に多かった (p<0.05、表 3)。 Средние дозы общего пропофола, необходимые для всей операции, были значительно выbolи в группах L0 и L0,5, чем в других группах (p<0,05, таблица 3)。 手術全体に必要な総プロポフォールの平均用量は、L0 および L0.5 グループの方が他の 2 つのグループよりも有意に高かった (p<0.05、表 3)。処置全体に必要な総滞在日数の平均量は、L0およびL0.5のグループにおいて他の2つのグループよりも高かった(p<0.05、表3)。全体の手技に必要な全宿泊平均量は L0 と L0.5 Средняя доза общего пропофола, необходимая для всей процедуры, была значительно выbolа в группах L0 и L0,5, чем в дву х других группах (p<0,05, таблица 3)。 全処置に必要な総プロポフォールの平均用量は、L0 および L0.5 グループの方が他の 2 つのグループよりも有意に高かった (p<0.05、表 3)。 上気道閉塞の発生に関してグループ間に有意差はありませんでした(p>0.05)。 上気道閉塞の発生に関してグループ間に有意差はありませんでした(p>0.05)。 Существенных различий между группами по частоте возникновения обструкции верхних дыхательных путей не было (p>0, 05)。 上気道閉塞の発生率には両群間に有意差はなかった(p>0.05)。上気道閉塞発生率の組織間差には理論的根拠はない(p>0.05)。上気道閉塞発生率の組織間差には理論的根拠はない(p>0.05)。 最も重要な点は 1 つです (p>0,05)。 グループ間で上気道閉塞の発生率に有意差はありませんでした(p>0.05)。 グループ L0.5 における呼吸抑制の発生率は、グループ L0 および L1.0 よりも高かった (p<0.05)。 グループ L0.5 における呼吸抑制の発生率は、グループ L0 および L1.0 よりも高かった (p<0.05)。 結果は、L0,5 と L0 か L1,0 でした (p<0,05)。 L0.5 グループの呼吸抑制の頻度は、L0 および L1.0 グループよりも高かった (p<0.05)。 L0.5 群の呼吸抑制の発生率は L0、L1.0 群よりも高かった(p<0.05)。 L0.5 群の呼吸抑制の発生率は L0、L1.0 群よりも高かった(p<0.05)。 結果は、L0,5 と L0 か L1,0 でした (p<0,05)。 L0.5 グループの呼吸抑制の頻度は、L0 および L1.0 グループよりも高かった (p<0.05)。 低血圧の発生には群間で有意差はなかったが(p>0.05)、麻酔導入後のSBP低下はL0.5群の方がL0群より大きかった(p<0.01)。 低血圧の発生には群間で有意差はなかったが(p>0.05)、麻酔導入後のSBP低下はL0.5群の方がL0群より大きかった(p<0.01)。 Достоверных различий между группами по частоте гипотензии не было (p>0,05), но снижение САД после индукции анестези и в группе L0,5 было бользе、чем в группе L0 (p<0,01)。 低血圧の発生率には群間に有意差はなかったが(p>0.05)、麻酔導入後のSBPの低下はL0群よりもL0.5群の方が大きかった(p<0.01)。低血圧発生率の群間差には臨床的意義はないが(p>0.05)、L0.5群の麻薬投与後のSBP低下幅はL0群よりも大きかった(p<0.01)。低血圧発生率群の差は科学的意図なし(p>0.05)、ただしL0.5群麻薬投与後のSBP下降幅はL0群より大きかった(p<0.01) Не было существенной разницы в частоте гипотензии между двумя группами (p>0,05), но снижение САД после индукции L0,5 は、L0 と同じです (p<0,01)。 2 つのグループ間で低血圧の発生率に有意差はありませんでしたが (p>0.05)、麻酔導入後の SBP の低下は L0 グループよりも L0.5 グループの方が大きかった (p<0.01)。徐脈や低酸素症を発症した患者はいなかった。吐き気、耳鳴り、口周囲のしびれ、動悸を報告した患者はいなかった。グループL1.0の患者#20は、プロポフォール1.8mg/kgの初回投与後に顔面ミオクローヌスを発症し、グループL1.5の患者#10は、プロポフォール1.4mg/kgの初回投与後に顔面および四肢のミオクローヌスを発症した。。ミオクローヌスは 30 ~ 60 秒後に止まります。 ミオクローヌスの発生率には群間に有意差はなかった(p>0.05)。 ミオクローヌスの発生率には群間に有意差はなかった(p>0.05)。 (p>0,05)。 ミオクローヌスの発生率にはグループ間に有意差はありませんでした(p>0.05)。筋肉痛の発生率の組織間差には理論的根拠はない(p>0.05)。筋肉痛の発生率の組織間差には理論的根拠はない(p>0.05)。 (p>0,05)。 群間でミオクローヌスの頻度に有意差はなかった(p>0.05)。
我々の知る限り、これは、妊娠初期の子宮鏡検査を受ける患者におけるプロポフォールの導入用量のED50およびED95に対する、異なる用量の静脈内リドカインの影響を示す最初の前向き研究である。その結果、プロポフォール注射前に 1.0 mg/kg の用量でリドカインを静脈内投与すると、ED50、ED95、およびプロポフォールの総用量が有意に減少し、これは 1.5 mg/kg の用量の効果と同等であることが示されました。したがって、プロポフォールによる静脈麻酔の効果的な補助療法の最適用量として、より低い用量 1.0 mg/kg を推奨します。我々は、0.5 mg/kg のリドカインを静脈内投与するとプロポフォールの ED50 が増加することを発見して驚きました。これは、リドカインの複雑な効果を示しています。
プロポフォールは、作用の発現が速く、回復も早いため、外来の外科手術における鎮静によく使用されます。しかし、プロポフォールの用量が多いと無呼吸、上気道虚脱、低血圧のリスクが増加し、用量が少ないと鎮静が不十分になります。したがって、手術に対する反応を軽減し、プロポフォールの必要性を軽減する効果的なアジュバントが必要とされています。近年、プロポフォール注射後の痛みの軽減、オピオイド必要量の軽減、慢性術後疼痛の軽減など、静脈内リドカインの鎮痛効果が数多くの研究で実証されています。Foo らは、公開されたコンセンサス勧告の中で、次のように述べています。リドカインの静脈内投与の安全性は、理想体重を使用して計算された初回用量が 1.5 mg/kg 以下であることを推奨しています。最近、Liu ら。そしてユウら。は、麻酔導入前にリドカインを静脈内投与すると、胃カメラおよび子宮鏡検査患者におけるプロポフォールの ED50 が低下することを実証しました。したがって、我々の研究は、妊娠第 1 期の子宮吸引中のプロポフォール誘発 ED50 および ED95 に対するさまざまな用量の静脈内リドカインの影響をテストし、最適な用量を決定することを目的としていました。経膣分娩の病歴があり、6 か月以内に子宮頸部拡張を行った患者を除外しました。これは、経膣分娩の病歴がある患者または子宮頸部拡張の病歴がある患者は、子宮頸部拡張の病歴がない患者よりも外科的拡張中の子宮頸部刺激が少ないと想定したためです。患者の子宮頸部の拡張。28 これにより、より正確な結果が得られる可能性があります。
静脈内リドカインの半減期はわずか 5 ~ 8 分で、血管床から始まり、最初に高灌流領域 (心臓、肺、肝臓、脾臓) を通って末梢組織に浸透し、次に低灌流領域に浸透します。筋肉と脂肪組織)。10 私たちの研究では、血漿中濃度を有効範囲内に維持するために、プロポフォール導入前にリドカインを投与しました。その結果、プロポフォールの前に 1.5 mg/kg のリドカインを使用すると、プロポフォールの ED50 が 26% 減少し、1.0 mg/kg のリドカインでは 30% 減少しました。これらの結果は、Liu および Xu の結果と一致しており、これらの用量のリドカインには鎮痛および抗痛覚過敏効果があることが示されています。しかし、驚くべきことに、ED50 は 0.5 mg/kg のリドカインの静脈内投与で増加しました。これは、0.5 mg/kg の用量の効果が逆転する可能性があり、非常に低用量のリドカインの静脈内投与が神経系に関連するより重度の過敏反応と関連している可能性を示唆しています。興奮性。リドカインは、他の標的よりも 100 ~ 1000 倍敏感な N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体やムスカリン性コリン作動性 (m1、m3) 受容体など、急性および慢性の侵害受容に関与する複数の分子標的に作用します。20,29 NMDA、m1、および m3 受容体は、臨床的に関連する血漿濃度を下回るリドカイン濃度でも感受性を保ちます。リドカインは、ナノモル濃度でヒト NMDA 受容体の活性化を阻害し、ミリモル範囲で最大阻害し、結果として痛みを軽減します。リドカインは、濃度および時間依存的にムスカリン性コリン作動性受容体に作用します。クレスら。らは、10 mg/kg および 30 mg/kg の用量でリドカインを静脈内投与すると、ラットのムスカリン受容体を活性化することによって脊髄内アセチルコリン放出が増加し、中枢性鎮痛が誘導されたが、1 mg/kg のリドカインでは脊髄内アセチルコリン放出が有意に増加しなかったことを示しました。30,31 研究では、リドカインが非常に低いナノモル濃度 (m1 では 18 nM、m3 では 370 nM の IC50) で m1 および m3 ムスカリン受容体をブロックすることも示されています。さらに、IC50 でのリドカインへの長期曝露により、m1 および m3 受容体の二相性変化が起こり、最初に阻害が起こり、8 時間後にシグナル伝達が増加しました。32 したがって、長期曝露を伴わない非常に低用量のリドカイン 0.5 mg/kg の単回ボーラスは、主に m1 および m3 受容体の阻害を通じて効果がある可能性があります。m1 および m3 受容体の阻害はより顕著であり、これが我々の研究における L0.5 グループにおける ED50 の増加を説明する可能性があります。ただし、私たちの研究では、リドカインの血漿濃度は測定しませんでした。この仮定を確認するには、さらなる研究と検証が必要です。
手術全体に必要な総プロポフォールの平均用量は、L0 および L0.5 グループで他の 2 つのグループよりも有意に高かった。L0.5 グループの呼吸抑制の頻度は、L0 および L1.0 グループよりも高かった。L0.5 グループにおける麻酔導入後の SBP の減少は、L0 グループよりも大きかった。適切なタイミングで顎を持ち上げたりマスク換気を行ったりしたため、低酸素症を発症した患者は一人もいませんでした。L0.5 群における総プロポフォールの用量の増加、呼吸抑制の頻度、および麻酔導入後の収縮期血圧の低下も、高用量のプロポフォールが呼吸抑制および循環抑制のリスクを高める可能性があることを示唆しています。L0、L1.0、L1.5 群間で有害事象の発生率に差はありませんでした。しかし、我々の研究のデザインを考慮すると、各グループの平均プロポフォール誘発用量は ED50 に近いものの、ED95 を下回っていました。したがって、L0 群の患者に ED95 (2.8 [2.6-3.2] mg/kg) の用量でプロポフォールを投与した場合、有害事象の発生率は高かった可能性があります。しかし、リドカインの効果により、比較的低用量で、L1.0 群と L1.5 群の ED95 はそれぞれ 2.0 (1.9 ~ 2.4) mg/kg と 2.1 (1.9 ~ 2.4) mg/kg となりました。上記の議論は、適切な用量および適切なタイミングでのリドカインの静脈内投与の鎮痛効果が、プロポフォール誘発性の麻酔合併症の軽減に役立つと我々が考える理由を説明しています。私たちの研究では、L1.0 群と L1.5 群の間で、ED50、総プロポフォール用量、覚醒時間、有害事象に有意差はありませんでした。したがって、最適用量として、より低い用量の 1.0 mg/kg IV リドカインを推奨します。
私たちの研究にはいくつかの限界があります。まず、この研究には ASA I または II の患者のみが含まれていましたが、ASA III または IV の患者は、プロポフォールを服用すると呼吸器系および心血管系の抑制が起こりやすい可能性があります。33 さらに、この研究の参加者は全員妊婦であり、結果は生理学的差異、つまり男性集団の差異に関連している可能性があります。次に、BIS モニタリングなどの客観的な指標ではなく、鎮静レベルの指標として MOAA/S スコアを使用します。34 第三に、リドカインは単回ボーラスとして投与され、リドカインの血漿レベルは測定されませんでした。最後に、ED95 は ED50 によって決定されるため、より正確なデータを取得するにはさらなる研究が必要です。
我々の本研究の結果は、プロポフォール注射前にリドカイン 1.0 mg/kg を静脈内投与すると、麻酔下で妊娠初期の外来子宮鏡検査を受けた患者の ED50、ED95、および総プロポフォール用量が有意に減少することを示しました。これは有効用量 1.5 mg/kg に相当します。 kg。我々は、1.0 mg/kg の用量が最適な用量であると考えています。驚くべきことに、0.5 mg/kg のリドカインを静脈内投与するとプロポフォールの ED50 が増加し、リドカインの複雑な効果が示されました。私たちの結果を確認するには、根底にあるメカニズムのさらなる研究が必要です。
研究中に得られたデータは責任著者 (Ni Huang) から入手できます。
当科の黄漢医師と手術室の看護師の皆様の強力なサポートに感謝いたします。
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投稿日時: 2022 年 10 月 27 日